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Trascrizione della chiamata sugli utili di BioNTech SE (BNTX) Q4 2020

Operatore

Buona giornata e grazie per essere rimasti a trovarci. Benvenuti alla teleconferenza sugli aggiornamenti societari e sui risultati finanziari del quarto trimestre e dell'intero anno 2020 di BioNTech ( NASQAD: BNTX ) . [Istruzioni per l'operatore] Si prega di notare che la conferenza di oggi è in fase di registrazione. [Istruzioni per l'operatore] Ora, vorrei passare la conferenza al tuo primo oratore oggi, Sylke Maas, vicepresidente, relazioni con gli investitori e strategia di investimenti.

Per favore prosegui.

Sylke Maas - Vicepresidente, Investor Relations and Strategy

Grazie. Buongiorno e buon pomeriggio. Grazie per esserti unito a noi oggi per esaminare i progressi operativi e i risultati finanziari del quarto trimestre e dell'intero anno 2020 di BioNTech. Prima di iniziare, ti invitiamo a visualizzare le diapositive di questo webcast, nonché il comunicato stampa sui risultati operativi e finanziari emesso questa mattina, entrambi accessibili sul nostro sito web nella sezione investitori per trading.

Come mostrato nella diapositiva due, durante la presentazione di oggi faremo diverse dichiarazioni previsionali. Queste dichiarazioni previsionali includono ma non sono limitate alla nostra attuale stima dei ricavi del vaccino COVID sulla base degli ordini di fornitura contrattati correnti, delle spese, delle spese e dell'aliquota fiscale per il 2021, la nostra capacità di produzione di vaccini target per il 2021, i nostri ricavi del vaccino COVID-19 che sono soggetto a numerose stime come descritto in modo più completo nel nostro rapporto annuale sul modulo 20-F, la capacità di BioNTech di fornire il nostro vaccino COVID-19, i prossimi passi pianificati nel programma pipeline di BioNTech, i tempi per l'iscrizione, l'inizio, il completamento e la comunicazione di dati dei nostri studi clinici, altri rischi descritti nei nostri documenti depositati presso la US Securities and Exchange Commission, compreso il nostro più recente rapporto annuale sul modulo 20-F. I risultati effettivi potrebbero differire da quelli attualmente previsti. Siete pertanto avvertiti di non fare indebito affidamento su dichiarazioni previsionali, che parlano solo a partire da oggi, condivise oggi durante questa teleconferenza e webcast.

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Inoltre, tieni presente che la diapositiva tre fornisce dettagli e importanti informazioni sulla sicurezza relative al nostro vaccino COVID-19 lanciato di recente. Alla chiamata dal management di BioNTech oggi ci sarà Ugur Sahin, il nostro amministratore delegato e co-fondatore; Ozlem Tureci, il nostro chief medical officer e co-fondatore; Sean Marett, il nostro chief business and commercial officer; Sierk Poetting, il nostro direttore finanziario e operativo; e Ryan Richardson, il nostro chief strategy officer. Passerò ora la chiamata a Ugur Sahin, CEO di BioNTech.

Ugur Sahin - Amministratore delegato e cofondatore

Buongiorno e buon pomeriggio e grazie a tutti coloro che si sono uniti alla chiamata oggi. Sono lieto di essere qui per discutere dei progressi che abbiamo compiuto nel 2020 e vorrei presentare le importanti pietre miliari che abbiamo pianificato nel 2021 e oltre. Diapositiva cinque. Un anno fa, quando il mondo intero stava assistendo al rapido picco del virus SARS-CoV-2, alla BioNTech, nel gennaio dello scorso anno abbiamo preso una decisione anticipata per affrontare il virus a testa alta.

Abbiamo utilizzato la potente piattaforma del vaccino mRNA e le nostre profonde competenze di immuno-ingegneria che sviluppiamo da oltre un decennio. Questa decisione iniziale e l'enorme quantità di lavoro ed energia che ne è seguita hanno portato a un vaccino altamente efficace in meno di un anno. Ora, a un anno di distanza, stiamo già assistendo ai primi segnali dell'impatto positivo che i vaccini stanno avendo nel ridurre le infezioni, i ricoveri e la mortalità. Il nostro lavoro contro COVID-19 non è finito.

Nella presentazione di oggi, riassumerò ciò che stiamo facendo attualmente e ciò che verrà dopo. Passando alla diapositiva sei. Il 2020 ha letteralmente trasformato BioNTech. Il nostro vaccino COVID-19 è stato ora autorizzato per l'uso in più di 65 paesi, con oltre 200 milioni di dosi fornite al 23 marzo.

Durante il quarto trimestre del 2020, abbiamo riconosciuto le nostre prime vendite di prodotti commerciali. Si tratta di una pietra miliare importante dato il notevole investimento in ricerca e sviluppo che abbiamo fatto negli ultimi 13 anni. Ora siamo un'azienda biofarmaceutica completamente integrata. Abbiamo costruito una forza vendita in Germania e abbiamo sviluppato una capacità di produzione globale su scala commerciale.

Prevediamo di essere in grado di produrre fino a 1 miliardo di dosi del nostro vaccino nel 2021 nella rete di produzione di BioNTech. Il nostro stabilimento di Marburg ha compiuto notevoli progressi da quando lo abbiamo acquisito e aumenterà la produzione nel secondo trimestre. Nonostante COVID-19 sia stato sotto i riflettori lo scorso anno, abbiamo fatto progressi nel far progredire le nostre pipeline di oncologia. Ora abbiamo 13 candidati per prodotti oncologici in 14 studi in corso su quattro diverse classi di farmaci.

Molti di questi prodotti dimostrano un'attività promettente negli studi clinici di fase uno e prevediamo di avviare più studi di fase due quest'anno. Di recente abbiamo avviato i primi test sull'uomo per il nostro prodotto CARVac BNT211 e per il nostro prodotto RiboCytokine BNT151. Inoltre, stiamo portando la nostra prima ondata di opportunità di prodotto verso il mercato. Prevediamo che fino a tre prodotti candidati, inclusi i nostri vaccini contro il cancro a mRNA e il nostro anticorpo bispecifico principale, entreranno in studi randomizzati di fase due entro la fine di quest'anno.

In definitiva, il fulcro del nostro successo sono i nostri dipendenti. Abbiamo costruito un'impronta globale con l'istituzione del nostro centro di ricerca e sviluppo negli Stati Uniti e abbiamo aumentato la nostra forza lavoro a oltre 1.900 dipendenti in tutto il mondo. Voglio ringraziare ancora una volta i nostri dipendenti per i loro enormi sforzi durante un anno stimolante ed emozionante. Passaggio alla diapositiva sette.

Voglio evidenziare alcuni punti chiave per noi mentre riflettiamo sul 2020. In primo luogo, è diventato chiaro che i nostri prodotti farmaceutici a base di mRNA hanno un grande potenziale per affrontare le principali sfide per la salute. Sebbene la prima generazione della nostra tecnologia di vaccino a mRNA si sia già dimostrata potente, stiamo lavorando a rapide iterazioni per migliorare ulteriormente questa nuova classe di prodotti. Il nostro approccio all'mRNA non si basa su una semplice tecnologia.

Il nostro modo di sviluppare le nostre tecnologie non si basa sull'idea di un pony single-trick. Piuttosto, il nostro obiettivo fin dall'inizio era quello di costruire un nuovo approccio industriale per i prodotti farmaceutici di precisione in grado di soddisfare le esigenze mediche in più aree patologiche. Abbiamo svolto più di un decennio di ricerca per sviluppare un'ampia gamma di strumenti di piattaforme tecnologiche per mRNA. Ciascuna di queste piattaforme tecnologiche è su misura e ottimizzata per la potenza e la precisione immunologica per consentire lo sviluppo di prodotti candidati di prima classe per varie aree di malattia.

In secondo luogo, crediamo che l'mRNA rivoluzionerà il campo dell'immunologia e BioNTech è ben posizionata per continuare a guidare la rivoluzione data la nostra ampia base tecnologica, il robusto portafoglio IP e il profondo know-how nel campo. Abbiamo intenzione di aumentare ulteriormente il nostro investimento nello spazio data l'enorme opportunità che vediamo. Inoltre, abbiamo imparato dalla nostra esperienza COVID-19 che lo sviluppo del prodotto può essere più veloce. Intendiamo applicare le capacità e le conoscenze che abbiamo sviluppato durante il progetto Lightspeed per far avanzare rapidamente i nostri prodotti in pipeline verso il mercato.

Infine, abbiamo appreso che il nostro modello di collaborazione funziona. La nostra attenzione per l'innovazione e la nostra partnership strategica con potenti collaboratori come Pfizer ci ha aiutato non solo a sviluppare il prodotto in tempi record, ma a stabilire una posizione di leader di mercato. Intendiamo continuare a sfruttare le nostre partnership strategiche sviluppando le nostre capacità a lungo termine. Come illustrato nella diapositiva otto, vediamo davanti a noi una grande opportunità.

Accelereremo lo sviluppo della nostra pipeline innovativa ed amplieremo il numero di prodotti candidati e di indicazioni che perseguiamo. Il nostro obiettivo è lanciare diversi prodotti aggiuntivi nel campo dell'oncologia e delle malattie infettive nei prossimi cinque anni ea lungo termine: il nostro obiettivo a lungo termine rimane quello di costruire una centrale elettrica globale per l'immunoterapia del 21 ° secolo, sviluppando prodotti per molteplici aree di malattia. Più avanti nelle nostre osservazioni preparate, Ryan fornirà qualche dettaglio in più sui passi che stiamo compiendo per realizzare questa visione. Passaggio alla diapositiva nove.

I vaccini a mRNA sono ora affermati come una nuova potente classe di farmaci. Sulla scia di questa convalida, intendiamo industrializzare rapidamente la nostra tecnologia di mRNA. Riteniamo che i vaccini a mRNA siano pronti a breve termine a sostituire o integrare le modalità tradizionali in una serie di malattie infettive e nel campo dell'immuno-oncologia. I proventi dei nostri vaccini COVID-19 ci consentiranno di accelerare lo sviluppo della nostra pipeline in queste aree fondamentali.

A lungo termine, vediamo applicazioni per la tecnologia nel campo delle malattie autoimmuni, delle allergie, delle malattie infiammatorie e persino della medicina rigenerativa. Abbiamo stabilito un programma di ricerca iniziale presso BioNTech in quest'area di ricerca e prevediamo di aumentare significativamente gli sforzi nei prossimi anni. Infine, è importante sottolineare che la nostra capacità di industrializzare la tecnologia dell'mRNA è legata alla profonda esperienza e know-how che abbiamo costruito nel corso di oltre un decennio. È anche sostenuto dal nostro ampio portafoglio di proprietà intellettuale che copre le nostre piattaforme, i prodotti candidati e spesso l'obiettivo e le formulazioni che utilizziamo.

Ora, passiamo alla diapositiva 11. I forti risultati clinici osservati per il nostro vaccino nel nostro studio globale di fase tre sono stati un chiaro punto culminante nel quarto trimestre. I risultati dello studio hanno dimostrato che il nostro vaccino potrebbe prevenire il COVID-19 sintomatico con un profilo di sicurezza ben tollerato. BNT162b2 ha dimostrato un'efficacia del 95% in uno studio con circa 44.000 partecipanti, incluso il 94% di efficacia nei partecipanti di età superiore ai 65 anni.

Il profilo di sicurezza è stato favorevole con una bassa frequenza di eventi avversi di grado tre e per lo più tipici effetti collaterali legati al vaccino. Le caratteristiche chiave del nostro vaccino sono un ampio profilo di immunogenicità che è polipitopico e multifattoriale. Il vaccino induce titoli elevati di anticorpi neutralizzanti, risposte delle cellule T CD4 di tipo Th1 e risposte robuste delle cellule T CD8. Riteniamo che tutti questi fattori contribuiscano alla protezione conferita dal nostro vaccino.

Passando alla diapositiva 12. Abbiamo recentemente annunciato i primi dati di prove del mondo reale a sostegno del profilo clinico del nostro vaccino. Questa entusiasmante notizia proviene da un'analisi osservazionale condotta dal ministero della Salute israeliano tra il 17 gennaio e il 6 marzo 2021. Durante questo periodo, il nostro vaccino COVID-19 è stato l'unico vaccino disponibile nel paese.

Nello specifico, i dati provenienti da Israele mostrano che due settimane dopo la seconda dose l'efficacia del vaccino era almeno del 97% nella prevenzione di malattie sintomatiche, malattie gravi e critiche, ospedalizzazione e morte. L'analisi ha anche mostrato un'efficacia del vaccino del 94% contro le infezioni asintomatiche SARS-CoV-2. Al momento dello studio su Israele, la variante britannica B.1.1.7. era il ceppo dominante nel paese, indicando la probabile efficacia dei nostri vaccini contro il COVID-19 causato da questa variante.

In questo contesto, è importante sottolineare che i dati in vitro supportano anche l'efficacia del nostro vaccino COVID-19 contro diverse varianti. Abbiamo dati pubblici nel New England Journal da studi in vitro sull'attività di neutralizzazione del nostro vaccino contro tre diverse varianti. In questi studi, abbiamo neutralizzato tutto il virus testato e non abbiamo mostrato alcuna riduzione significativa dell'attività contro B.1.1.7. e virus spike P1.

La neutralizzazione della variante sudafricana, B1351, spike virus era inferiore, ma era comunque robusta. Oltre a questo test in vitro, stiamo continuando a monitorare l'efficacia nel mondo reale rispetto a diverse varianti emergenti. Come illustrato nella diapositiva 13, prevediamo che COVID-19 potrebbe diventare una malattia endemica nei prossimi anni. Vediamo già prove che le risposte immunitarie negli individui vaccinati diminuiscono nel tempo.

Ciò non è sorprendente, poiché indica che potrebbe essere necessario riavviare. Inoltre, vi è un crescente corpo di prove che dimostrano che nuove varianti con mutazioni di fuga di anticorpi stanno guidando nuove infezioni in molte regioni. Di conseguenza, riteniamo che in futuro ci sarà probabilmente bisogno di ulteriori richiami di vaccini e potenzialmente anche di vaccini specifici per variante. Grazie alla loro capacità di essere rapidamente progettati, personalizzati e prodotti rapidamente su larga scala, riteniamo che i vaccini a mRNA siano adatti a svolgere un ruolo importante nell'affrontare la fase successiva della malattia.

L'ampliamento dell'ampio accesso a BNT162b2 rimane un obiettivo chiave per noi, come mostrato nella diapositiva 14. Evidenziamo qui sei leve chiave per espandere la portata di BNT162b2. Il primo è l'approvvigionamento. Abbiamo aumentato il nostro obiettivo di fornitura per il 2021 a 2,5 miliardi di dosi.

Ciò richiederà ulteriori miglioramenti del processo e un'ulteriore espansione del nostro fornitore e della rete CCM, ma riteniamo di essere sulla buona strada per raggiungere questo obiettivo. Anche continuare ad ampliare l'etichetta del nostro vaccino è una priorità fondamentale. Abbiamo esteso il nostro programma clinico ad altre popolazioni vulnerabili come le donne incinte. A febbraio, i primi partecipanti sono stati dosati nello studio globale di fase due su donne in gravidanza sane.

Lo studio recluterà 4.000 donne incinte sane di età pari o superiore a 18 anni durante le 24 e 34 settimane di gestazione. Un altro pilastro importante sono i nostri studi pediatrici. Prevediamo di presentare i dati di sicurezza ed efficacia in 2.000 bambini di età compresa tra 12 e 15 anni dalla sperimentazione di fase tre alle autorità di regolamentazione nel secondo trimestre. È stato avviato un altro studio su bambini sani di età compresa tra 6 mesi e 11 anni.

Stiamo anche pianificando ulteriori studi su individui con sistema immunitario compromesso. Un'altra leva chiave è l'espansione geografica. Il nostro vaccino è stato ora approvato per l'uso di emergenza o temporaneo o è stata concessa l'autorizzazione all'immissione in commercio condizionata in più di 65 paesi e ci stiamo spostando in altre regioni. In Giappone, una sperimentazione clinica di fase uno è iniziata in ottobre per valutare l'attività del nostro vaccino negli adulti di età compresa tra 20 e 85 anni.

A febbraio, il ministro della salute giapponese ha approvato BNT162b2 nell'ambito del regime di approvazione eccezionale. Lo scorso novembre, una sperimentazione clinica di fase due del nostro vaccino è iniziata in Cina per valutare BNT162b2 in individui sani fino a 85 anni di età. Ora abbiamo avviato il processo di presentazione delle normative nella Cina continentale e speriamo di essere in grado di fornire presto un aggiornamento. Stiamo lavorando per ampliare l'accesso e consentire un approccio più centralizzato alla fornitura di vaccini.

Sebbene BNT162b2 sia disponibile negli Stati Uniti con autorizzazione all'uso di emergenza, stiamo preparando il deposito BLA nel secondo trimestre per l'approvazione normativa completa. Sono inoltre previste ulteriori comunicazioni normative in altre regioni. La stabilità dei test di formulazione e il lavoro di ottimizzazione rimangono un altro obiettivo chiave. Nelle ultime settimane, la FDA statunitense e l'EMA hanno approvato l'aggiornamento secondo cui le fiale congelate non diluite del nostro vaccino possono essere trasportate e conservate a una temperatura compresa tra meno 25 gradi Celsius e meno 15 gradi Celsius per un periodo fino a due settimane.

Prevediamo ulteriori aggiornamenti del profilo di stabilità nei prossimi mesi. Stiamo anche sviluppando una formulazione pronta all'uso e liofilizzata con profili di stabilità termica migliorati. Stiamo seguendo rapidamente lo sviluppo della formulazione pronta per l'uso e attualmente non ci aspettiamo che siano necessari ulteriori studi clinici per questa formulazione. Per la formulazione liofilizzata, abbiamo annunciato oggi che avvieremo una sperimentazione per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di questa formulazione.

Ci aspettiamo dati da questo studio nel terzo trimestre o nel quarto trimestre del 2021. Le risposte anticorpali diminuiscono nel tempo. Per affrontare il calo delle risposte immunitarie, stiamo valutando la sicurezza e l'immunogenicità di una terza dose del nostro vaccino. Lo scopo di questo studio è comprendere l'effetto di un richiamo per prolungare l'immunità contro COVID-19, causato dalle varianti SARS-CoV-2 circolanti e potenzialmente di nuova emergenza.

Come accennato, oggi, non ci sono prove che sia necessario un adattamento del nostro attuale vaccino contro le varianti emergenti identificate chiave. Nonostante ciò, abbiamo sviluppato una strategia globale per affrontare queste varianti in caso di necessità in futuro. Nel marzo 2021, la FDA ha approvato un ulteriore emendamento al protocollo di studio della sperimentazione globale di fase uno / due / tre per includere una terza dose di BNT162b2 o una terza dose di una versione modificata del vaccino contenente il segmento della proteina spike di così -dichiamata variante sudafricana per descrivere ulteriormente la durata della protezione e la protezione contro potenziali varianti emergenti di preoccupazione.

La parte di questa prova con la variante dovrebbe iniziare entro la fine di marzo. Passerò ora la chiamata a Sean per fornire un aggiornamento sul nostro COVID-19 sullo stato di produzione e fornitura commerciale.

Sean Marett - Chief Business and Commercial Officer

Grazie, Ugur. La diapositiva 15 mostra il processo di produzione flessibile dei nostri vaccini COVID-19. Possiamo passare dalla produzione dello stampo di DNA alla filtrazione sterile e al riempimento in soli 9-13 giorni. Sebbene siano necessari 50.000 passaggi dalla produzione dell'mRNA alla sostanza farmaceutica sfusa, la produzione complessiva dal modello di DNA al riempimento e alla finitura può essere eseguita in meno di due settimane.

Dopo la produzione, il controllo di qualità e il rilascio possono richiedere altre 4-5 settimane, quindi siamo pronti per fornire il vaccino. Uno dei vantaggi della nostra tecnologia mRNA è che consente una rapida adozione del vaccino alle varianti. A differenza della produzione tradizionale di vaccini, possiamo adattare la nostra produzione per codificare una nuova variante, se necessario, semplicemente fornendo un modello di DNA che codifica la sequenza proteica della nuova variante. Questo può essere fatto entro un paio di settimane e senza la necessità di un nuovo ampliamento del processo complessivo e in attesa di approvazione normativa.

Un altro vantaggio che vorrei sottolineare è che possiamo aumentare o diminuire le quantità di produzione con tempi di consegna brevi. Pertanto, la nostra tecnologia di produzione ci fornisce la flessibilità per rispondere alla domanda del mercato. Passiamo alla diapositiva 16. Finora abbiamo ordini fermi per 1,4 miliardi di dosi.

Recentemente, abbiamo annunciato che gli Stati Uniti avevano esercitato la loro opzione per ulteriori 100 milioni di dosi, portando il totale a 300 milioni di dosi. Abbiamo anche annunciato che l'UE riceverà altri 200 milioni di dosi con un'opzione per ulteriori 100 milioni di dosi aggiuntive. Ciò porta il numero totale di dosi da consegnare agli Stati membri dell'UE entro la fine del 2021 a 500 milioni, con il potenziale per aumentare ulteriormente fino a 600 milioni di dosi. Sono in corso discussioni per ulteriori impegni in tutto il mondo.

L'obiettivo iniziale di BioNTech e Pfizer era di produrre fino a 1,3 miliardi di dosi nel 2021, ma siamo stati in grado di aumentare la nostra capacità target fino a 2,5 miliardi di dosi per l'anno. L'aumento è stato determinato da una serie di fattori, tra cui l'aumento da cinque a sei dosi per fiala, ulteriori fornitori e CMO, il continuo successo nell'ottimizzazione del processo e l'avvio della produzione presso il nostro stabilimento di Marburg. Il 26 marzo abbiamo annunciato che l'EMA ha approvato la produzione del farmaco vaccino COVID-19 presso la struttura di Marburg. L'approvazione ha reso il sito di produzione di BioNTech a Marburg uno dei più grandi siti di produzione di vaccini a mRNA in tutto il mondo con una capacità di produzione annuale fino a 1 miliardo di dosi dei nostri vaccini COVID-19 una volta pienamente operativi.

Grazie alle efficienze operative ottimizzate, avviate lo scorso anno, siamo stati in grado di aumentare la capacità di produzione annuale prevista di 250 milioni di dosi. I primi lotti prodotti nello stabilimento di Marburg dovrebbero essere consegnati nella seconda metà di aprile. Abbiamo in programma di produrre fino a 250 milioni di dosi di BNT162b2 nella prima metà del 2021. Infine, abbiamo fatto il nostro primo passo nell'esecuzione della nostra strategia commerciale per il nostro vaccino COVID-19 in Germania e Turchia, mentre Pfizer è responsabile per il resto del mondo al di fuori della Cina.

Questa è la prima volta che BioNTech commercializza un prodotto dalla sua pipeline. Passerò ora la chiamata a Ozlem per fornire un aggiornamento sulla nostra pipeline di oncologia.

Ozlem Tureci - Chief Medical Officer e Co-Founder

Grazie, Sean, e ciao a tutti. Come al solito e nell'interesse del tempo, fornirò aggiornamenti su programmi selezionati. Per ulteriori dettagli sulle fasi dei nostri altri programmi di oncologia, fare riferimento al nostro rapporto annuale, che viene presentato oggi alla US Securities Exchange Commission. Come prevedibile, abbiamo continuato a vedere un impatto in corso dalla pandemia COVID-19 sulle nostre operazioni cliniche.

Nello specifico, c'è stato un rallentamento nell'iscrizione ad alcuni dei nostri studi in corso. Nonostante questi vincoli, ci aspettiamo di presentare diversi set di dati e avviare più nuovi studi quest'anno. La diapositiva 18 delinea la nostra strategia immuno-oncologica. La nostra strategia si basa su diversi approcci terapeutici di prim'ordine per mirare al cancro e modulare la risposta immunitaria.

I programmi affrontano un'ampia gamma di tumori in diversi stadi della malattia. Le nostre sei piattaforme tecnologiche hanno ormai raggiunto la fase clinica con 13 prodotti candidati alla fase clinica. Vediamo molteplici opportunità di successo e il potenziale per una combinazione sinergica. I nostri programmi della fase successiva sono mostrati nella diapositiva 19.

A partire da BNT111, il nostro prodotto FixVac candidato per il trattamento del melanoma avanzato. Prevediamo di avviare studi randomizzati di fase due negli Stati Uniti e nell'UE nella prima metà del 2021. Lo studio valuterà BNT111 in combinazione con Libtayo di Regeneron rispetto a BNT111 e Libtayo in monoterapia in pazienti con melanoma avanzato che progredisce durante o dopo una precedente terapia con PD -1 inibitore. A febbraio, abbiamo ricevuto il permesso dalla FDA per andare avanti con il processo.

Il prossimo prodotto candidato FixVac è BNT113, il nostro vaccino mRNA che codifica per le proteine E6 ed E7 del papillomavirus umano 16. Prevediamo di avviare uno studio di fase due che valuti BNT113 in combinazione con pembrolizumab rispetto a pembrolizumab in monoterapia come trattamento di prima linea nei pazienti carcinoma a cellule squamose della testa e del collo HPV16 + ricorrente o metastatico che esprime PD-L1 nella prima metà del 2021 negli Stati Uniti e nell'UE. BNT113 non è stato combinato con anti-PD-1 in precedenza e lo studio di fase due inizierà con una porzione di run-in progettata per dimostrare la sicurezza della combinazione di BNT113 e pembrolizumab. Questi dati sono necessari per affrontare la sospensione clinica parziale sulla successiva parte randomizzata dello studio di fase due.

Passaggio alla nostra immunoterapia specifica per neoantigene individualizzata o alla piattaforma iNeST, che è partner di Roche / Genentech. Al nostro prodotto candidato iNeST BNT122 è stato assegnato il nome internazionale non proprietario autogene cevumeran. La sperimentazione di fase due sul melanoma di prima linea nella sperimentazione di fase uno sui tumori solidi rimane in corso. Non sono previsti aggiornamenti dei dati per queste prove quest'anno.

Noi, insieme a Genentech, abbiamo preso la decisione strategica di interrompere lo studio di fase due precedentemente pianificato in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio iniziale ad alto rischio resecato, date le impegnative tempistiche di accumulo nel contesto della pandemia COVID e del panorama in evoluzione delle opzioni di trattamento. Noi e il nostro partner Genentech stiamo valutando altre opzioni per il trattamento di pazienti affetti da cancro precoce con iNeST. Una di queste prime opzioni di sviluppo della malattia nel contesto adiuvante è il cancro del colon-retto. Ci aspettiamo di dosare il primo paziente nella prima metà dell'anno in uno studio randomizzato di fase due che valuta BNT122 in tumore circolante DNA positivo asportato chirurgicamente stadio due cancro colorettale ad alto rischio privo di fosfati.

Crediamo fermamente che iNeST possa essere posizionato al meglio nella fase iniziale o in un contesto adiuvante e in un contesto di malattia residua minima. Passaggio al nostro programma di immunomodulatori checkpoint di nuova generazione, che è partner di Genmab. Prevediamo di presentare un aggiornamento dei dati nella seconda metà del 2021 per il primo studio di fase uno / due su BNT311, chiamato anche GEN1046. BNT311 si rivolge condizionatamente a PD-L1 e 4-1BB e ha il potenziale per essere il primo della classe.

Data l'impareggiabile necessità di migliori immunoterapie checkpoint, rimaniamo molto incoraggiati dai risultati presentati alla conferenza SITC dello scorso anno e visti fino ad oggi e riteniamo che il prodotto abbia un potenziale significativo in molteplici indicazioni oncologiche. Non vediamo l'ora di portare avanti questo programma con Genmab. Per BNT312, che ha come target condizionalmente CD40 e 4-1BB, abbiamo in programma di presentare i dati dello studio di fase uno / due in corso nella seconda metà del 2021. Inoltre, un abstract che evidenzia i dati preclinici per BNT312 è stato accettato per la presentazione al prossimo Riunione AACR.

L'abstract descrive il meccanismo d'azione dell'attività condizionale di CD4 e 4-1BB per indurre la maturazione delle cellule dendritiche e il miglioramento dell'attivazione delle cellule T e della funzione effettrice. La diapositiva 20 fornisce una panoramica dei programmi in 4 diverse tecnologie che hanno il potenziale per far avanzare l'innovazione oltre i confini attuali. Siamo lieti di annunciare che dalla nostra tecnologia CAR-T, il nostro primo prodotto candidato CARVac è entrato nei test clinici. Abbiamo dosato il primo paziente in un primo studio sull'uomo a febbraio per BNT211.

Discuterò questo programma in dettaglio a breve. Nella prima metà del 2021, prevediamo anche di somministrare al nostro primo paziente BNT221, il primo prodotto del nostro programma di terapia cellulare T NEO-STIM, che prevede il trasferimento adottivo di cellule T autologhe specifiche neoantigene individualizzate. Questo studio di fase uno di aumento della dose valuterà la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia di BNT221 in pazienti con melanoma metastatico refrattario e reattivo agli inibitori del checkpoint. Sono anche lieto di segnalare che il primo paziente è stato dosato in uno studio di fase uno su tumori solidi a febbraio per BNT151, la nostra prima RiboCytokine ad entrare nei test clinici.

Discuterò anche questo programma in maggiore dettaglio a breve. Per BNT152 e BNT153 in combinazione, il nostro secondo programma RiboCytokine, uno studio di fase uno su più tumori solidi, dovrebbe iniziare nella prima metà del 2021. Il BNT152 più BNT153 IND per lo studio di fase uno negli Stati Uniti è stato approvato dalla fine della FDA di febbraio. Come le nostre RiboCytokines, anche i nostri RiboMabs, BNT141 e BNT142 sono immunoterapie somministrate per via endovenosa con proteine codificate da RNA espresse nel fegato e dispiegate nel compartimento vascolare per raggiungere la concentrazione sierica terapeuticamente attiva.

La sperimentazione di fase uno del nostro primo RiboMab su più tumori solidi dovrebbe iniziare nella seconda metà del 2021. La FDA ha recentemente autorizzato il nostro BNT141 IND. A partire dalla diapositiva 21, maggiori dettagli su BNT211, il primo prodotto candidato in fase clinica dal nostro programma di cellule T ingegnerizzate, che dovrebbe superare le aree terapeutiche delle cellule CAR-T che limitano l'efficacia e l'uso diffuso delle terapie con cellule CAR-T, in particolare in pazienti con tumori solidi. BNT211 è costituito da due componenti.

Uno è un nuovo recettore chimerico dell'antigene funzionalizzato con un dominio di legame di Claudin 6 derivato da un anticorpo con specificità esclusiva e alta sensibilità per Claudin 6. Claudin 6 è un candidato ideale per la terapia cellulare CAR-T a causa della sua assenza in tessuti adulti sani nonostante l'elevata necessità medica i tumori mostrano frequentemente l'espressione di questo antigene tumorale. Lo scaffold CAR di seconda generazione include anche un dominio costimolatorio 4-1BB, che riteniamo media la sopravvivenza prolungata e la capacità di uccidere molto positiva delle cellule CAR-T ingegnerizzate. Negli studi preclinici, BNT211 ha dimostrato un forte riconoscimento e lisi delle cellule bersaglio positive per Claudin 6.

Come mostrato nella diapositiva 22, il secondo componente di BNT211 è un vaccino a RNA per l'amplificazione delle cellule CAR-T, denominato CARVac. Utilizziamo la nostra tecnologia proprietaria RNA lipoplex nota dagli studi FixVac per codificare Claudin 6 a lunghezza intera, ovvero il target CAR-T. Dopo la somministrazione endovenosa di lipoplessi dell'RNA, l'mRNA viene specificamente somministrato alle cellule presentanti l'antigene residenti negli organi linfoidi secondari. Questo media l'espressione di Claudin 6 sulla superficie di quelle cellule specializzate.

Pertanto, Claudin 6 è riconosciuto dalle cellule CAR-T trasferite adottivamente nel compartimento linfoide che fornisce un contesto ideale per una forte stimolazione di queste cellule T ingegnerizzate. La somministrazione ripetitiva di CARVac consente un'espansione controllata in vivo per mantenere la frequenza delle cellule CAR-T a livelli terapeutici. Tale espansione si traduce anche in una maggiore persistenza e funzionalità superiore delle cellule CAR-T, che richiedono un fenotipo di memoria nei modelli preclinici. Siamo ottimisti sul fatto che i nostri prodotti CARVac consentano di superare le sfide chiave legate alla terapia cellulare CAR-T, che include tossicità gravi, traffico limitato e attivazione all'interno dei tumori, nonché persistenza non ottimale in vivo.

Questo è un ottimo esempio delle potenzialità delle nostre modalità terapeutiche per combinazioni sinergiche. La diapositiva 23 mostra il progetto di prova per BNT211. Lo studio di fase uno recluterà pazienti con tumore solido avanzato recidivante o refrattario positivo a Claudin 6. La prima parte dello studio è l'aumento della dose di cellule CAR-T di Claudin 6 in monoterapia, mentre la seconda parte dello studio mostra la combinazione di cellule CAR-T di Claudin 6 con Claudin 6 CARVac.

Una volta determinata la dose massima tollerata o la dose raccomandata di fase due, seguiranno coorti di espansione della dose nei tumori ovarici, testicolari, endometriali, polmonari non a piccole cellule e gastrici. I dati iniziali della prima fase di questo studio sono attesi nella seconda metà di quest'anno. Il materiale clinico per questo studio è prodotto presso la nostra struttura IMFS certificata GMP a Idar-Oberstein, in Germania, che dispone di ampie capacità di produzione di terapia genica e cellulare. Le nostre RiboCytokines sulla diapositiva 24 sono un altro esempio di un'altra classe di terapie a base di RNA della nostra pipeline di immuno-oncologia progettata per affrontare i limiti degli attuali approcci terapeutici.

Le principali sfide associate all'uso terapeutico delle citochine riguardano la loro emivita a breve termine e la bassa biodisponibilità. Ciò impedisce l'efficacia terapeutica e richiede un dosaggio elevato e frequente, che spesso si traduce in tossicità limitanti la dose. La codifica delle citochine mediante mRNA e la loro produzione nel paziente risolve queste carenze. Il lato destro della diapositiva descrive il nostro primo candidato RiboCytokine, BNT151, che è entrato nei test clinici.

BNT151 è un mRNA modificato con nucleosidi che codifica per una proteina di fusione interleuchina-2 ottimizzata. IL-2 è una citochina chiave nell'immunità delle cellule T, che supporta la differenziazione, la proliferazione, la sopravvivenza e le funzioni effettrici. Il design del farmaco è ottimizzato per migliorare le proprietà farmacocinetiche con una maggiore tollerabilità e attività di IL-2. È importante sottolineare che BNT151 è stato progettato per stimolare le cellule T antitumorali senza innescare le cellule T reg.

Come mostrato nella diapositiva 25, lo studio di fase uno in corso su tumori solidi senza terapia standard disponibile prevede l'aumento della dose in monoterapia e terapia di combinazione. BNT151 sarà combinato con anti-PD-1 o altri standard di cura in tipi di cancro come carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, epatocarcinoma, cancro renale, TNBC e cancro del polmone non a piccole cellule. Sebbene i prodotti che ho appena presentato, CARVac, RiboCytokines e RiboMabs, siano approcci basati su mRNA, ovviamente differiscono l'uno dall'altro e dalla versione della nostra tecnologia mRNA utilizzata per creare il primo vaccino COVID-19, dimostrando ancora una volta l'elevata diversificazione di la nostra piattaforma mRNA e i molti anni di sviluppo del know-how che sono stati necessari. Passerò ora la chiamata a Sierk per fornire un aggiornamento sui nostri dati finanziari.

Sierk Poetting - Direttore finanziario e operativo

Grazie, Ozlem. Riassumerò i nostri risultati finanziari per il quarto trimestre e l'intero anno 2020, come mostrato nella diapositiva 27. Inizierò con i ricavi totali, stimati in 345,4 milioni di EUR per il quarto trimestre del 2020 rispetto a EUR 28,0 milioni per il quarto trimestre 2019. Per l'intero anno 2020, i ricavi totali sono stati stimati in 482,3 milioni di EUR rispetto a 108,6 milioni di EUR per l'intero anno 2019.

I ricavi totali sono aumentati grazie al riconoscimento dei ricavi nell'ambito del nostro nuovo accordo di collaborazione firmato con Pfizer e Fosun Pharma come parte del nostro programma di vaccinazione contro COVID-19. I ricavi commerciali del vaccino COVID-19 appena generati hanno aumentato in modo significativo i nostri ricavi totali. Come promemoria, nell'ambito della collaborazione Pfizer, i territori sono stati assegnati tra le società in base ai diritti di marketing e distribuzione. Una ripartizione dei nostri ricavi commerciali è mostrata nella diapositiva 28.

I nostri ricavi commerciali per il 2020 comprendono una quota stimata di 188,5 milioni di euro dell'utile lordo derivante dalle vendite di vaccini COVID-19 nel territorio Pfizer. Si prega di notare che questa è una cifra netta. Inoltre, come verrà descritto in dettaglio nel nostro rapporto annuale depositato presso la SEC, questa cifra è stimata solo sulla base dei dati preliminari condivisi tra Pfizer e noi e potrebbe essere soggetta ad aggiustamenti man mano che riceviamo dati finali su parametri di input come i prezzi di vendita e di trasferimento. I cambiamenti nella nostra quota dell'utile lordo del partner di collaborazione saranno riconosciuti in modo prospettico.

I nostri ricavi commerciali del vaccino COVID-19 includono anche 61,4 milioni di euro di vendite al nostro partner di collaborazione del prodotto da noi fabbricato e 20,6 milioni di euro di vendite dirette del vaccino COVID-19 ai clienti nel nostro territorio, la Germania. Ora, tornando alla diapositiva 27 e passando al costo del venduto, stimato a 41,0 milioni di EUR per il quarto trimestre del 2020 rispetto a 4,4 milioni di EUR per il quarto trimestre del 2019. Per l'intero anno 2020, il costo del venduto è stato stimato a 59,3 milioni di euro rispetto ai 17,4 milioni di euro dell'anno precedente. L'aumento è stato guidato da un costo di vendita stimato di 35,6 milioni di euro, riconosciuto per la prima volta in relazione alle nostre vendite di vaccini COVID-19 e che include la quota di profitto lordo da noi ottenuta da Pfizer.

Si noti che il costo del venduto non include i costi relativi alla produzione di prodotti di pre-lancio poiché questi sono stati spesi come spese di ricerca e sviluppo nel periodo sostenuto. Le spese di ricerca e sviluppo sono state di 257,0 milioni di EUR per il quarto trimestre del 2020 rispetto a 65,4 milioni di EUR per lo stesso periodo del 2019. Per l'intero anno 2020, le spese di ricerca e sviluppo sono state di 645,0 milioni di EUR rispetto a 226,5 milioni di EUR per l'intero anno 2019. l'aumento è dovuto principalmente all'aumento delle spese di ricerca e sviluppo relative al nostro programma BNT162.

Le spese di ricerca e sviluppo includono la nostra quota di spese in base ai termini dell'accordo di collaborazione Pfizer. Come promemoria, i costi di sviluppo sono equamente condivisi tra le due società. All'aumento hanno contribuito l'aumento delle spese per le forniture di laboratorio acquistate, nonché un aumento del numero di persone che ha portato a salari, benefici e spese di sicurezza sociale più elevati. Inoltre, dalla data di acquisizione, anche la nostra sussidiaria con sede negli Stati Uniti, BioNTech US, Inc., ha contribuito alle nostre spese di ricerca e sviluppo.

Le spese G&A sono state di 36,1 milioni di EUR per il quarto trimestre del 2020 rispetto a 11,1 milioni di EUR per il periodo comparabile del 2019. Per l'intero anno 2020, le spese di G&A sono state di 94,0 milioni di EUR rispetto ai 45,5 milioni di EUR del periodo dell'anno precedente. L'aumento è dovuto principalmente alle maggiori spese per servizi professionali e all'aumento del numero dei dipendenti che hanno portato a maggiori salari, prestazioni e oneri sociali e premi assicurativi più elevati. Inoltre, dalla data di acquisizione, anche la nostra sussidiaria con sede negli Stati Uniti, BioNTech US, Inc., ha contribuito alle nostre spese G&A.

A seguito dell'autorizzazione di approvazione del nostro vaccino COVID-19 per uso urgente o temporaneo o dopo aver ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio condizionata, il riconoscimento delle imposte differite attive è stato rivalutato. Al 31 dicembre 2020, le imposte anticipate nette relative alle perdite fiscali accumulate e alle differenze temporanee del gruppo fiscale tedesco sono state contabilizzate con un effetto fiscale sul reddito di 161,0 milioni di euro. Per il quarto trimestre del 2020, abbiamo registrato un utile netto di 366,9 milioni di euro. Ciò rispetto a una perdita netta di 58,2 milioni di euro per il quarto trimestre del 2019.

Anche per l'intero anno 2020 siamo stati redditizi, con un utile netto di 15,2 milioni di euro rispetto alla perdita netta di 179,2 milioni di euro nello stesso periodo dell'anno precedente. Abbiamo chiuso il 2020 con liquidità ed equivalenti di cassa di 1,2 miliardi di euro a seguito di operazioni di finanziamento di successo nel 2020, che hanno rafforzato la nostra posizione per l'esecuzione della nostra strategia che sarà accelerata dalla crescita del 2021. Ora, passiamo alla diapositiva 29 che delinea le nostre prospettive finanziarie per il 2021. Sulla base degli attuali ordini di fornitura contrattati di circa 1,4 miliardi di dosi, forniamo a BioNTech entrate stimate per il vaccino COVID-19 di circa 9,8 miliardi di euro.

Questa stima riflette i ricavi attesi dalle vendite dirette del vaccino COVID-19 ai clienti nei nostri territori, i ricavi attesi dalle vendite ai nostri partner di collaborazione, i pagamenti di traguardi di vendita previsti dai nostri partner di collaborazione e i ricavi attesi relativi alla nostra quota di profitto lordo dal vaccino COVID-19 vendite nei territori del partner di collaborazione. Prevediamo ricavi aggiuntivi relativi a ulteriori contratti di fornitura per consegne nel 2021. Vorrei sottolineare ancora una volta che abbiamo aumentato il nostro obiettivo di capacità produttiva da 2,0 a 2,5 miliardi di dosi per l'intero anno 2020 per poter far fronte all'aumento della domanda. In termini di orientamento per l'intero anno 2021, ci aspettiamo che le spese di ricerca e sviluppo siano comprese tra 750 milioni di EUR e 850 milioni di EUR per l'intero anno 2021,

Si stima che le spese generali, amministrative e di vendita aumenteranno fino a 200 milioni di euro. Le spese in conto capitale per l'anno 2021 dovrebbero essere comprese tra 175 milioni di EUR e 225 milioni di EUR. Vorrei sottolineare che tutte queste cifre riflettono le nostre attuali proiezioni di base. Infine, si noti che in termini di impatto fiscale per l'intero anno 2021, ci aspettiamo un'aliquota dell'imposta sulle società del gruppo fiscale tedesco di circa il 31%.

Abbiamo circa 450 milioni di EUR di perdite fiscali accumulate a nuovo rispetto al gruppo fiscale tedesco al 31 dicembre 2020. E con ciò, rivolgerò la chiamata a Ryan per le osservazioni conclusive.

Ryan Richardson - Chief Strategy Officer

Grazie, Sierk. Passando alla diapositiva 32, alle nostre priorità strategiche per il 2021. Il nostro obiettivo immediato è fornire il nostro vaccino COVID-19 a oltre 1 miliardo di persone quest'anno ed essere in grado di fornirlo in grandi quantità nel 2022. Mentre lavoriamo per ampliare l'accesso al nostro vaccino, il nostro obiettivo è costruire e mantenere un posizione di leadership nel 2022 e oltre.

Con i proventi del vaccino COVID-19, intendiamo accelerare lo sviluppo della pipeline nelle nostre principali aree terapeutiche di immuno-oncologia e malattie infettive. Attualmente abbiamo nove programmi preclinici attivi nel campo delle malattie infettive e intendiamo promuovere ulteriori vaccini a mRNA contro altre malattie infettive. Forniremo maggiori dettagli su alcuni di questi programmi nel corso dell'anno. Rimaniamo più impegnati che mai nel nostro obiettivo di inaugurare una nuova era di immunoterapia per i malati di cancro.

Nel 2021 e oltre, intendiamo accelerare e ampliare la nostra pipeline di immuno-oncologia, dove vediamo una significativa opportunità per BioNTech di guidare nei campi emergenti della medicina personalizzata del cancro e della terapia cellulare, tra gli altri. Infine, abbiamo in programma di aumentare gli investimenti nelle nostre piattaforme e lo sviluppo iniziale di prodotti in aree terapeutiche emergenti selezionate come le malattie autoimmuni, le malattie infiammatorie e la medicina rigenerativa. Sebbene queste aree non costituiranno una componente importante della nostra allocazione di capitale a breve termine, riteniamo che potrebbero diventare importanti opportunità per BioNTech in futuro. La diapositiva 33 evidenzia alcune delle tappe fondamentali della pipeline che ci aspettiamo nel 2021.

Questi includono aggiornamenti di prova su almeno cinque programmi in corso, tra cui BNT311 e 312, due anticorpi bispecifici in studi di fase uno / due che riteniamo abbiano un potenziale come immunomodulatori di checkpoint di prossima generazione. Prevediamo inoltre di avviare 3 sperimentazioni di fase due randomizzate per i nostri programmi FixVac e iNeST nel 2021. Infine, siamo sulla buona strada per avviare fino a sei sperimentazioni di fase uno per prime nell'uomo su una gamma di nuove piattaforme IO. Con l'inizio delle prove di fase uno per BNT211 e 151 nel primo trimestre, due dei sei traguardi qui elencati sono già stati raggiunti.

È importante sottolineare che tutti i prodotti che entrano nella clinica nel 2021 sono interamente di proprietà di BioNTech. Siamo inoltre lieti di annunciare il nostro primo giorno dei mercati dei capitali, che si terrà nella seconda metà dell'anno. Confermeremo la data nelle prossime settimane. Passando alla diapositiva 35.

Crediamo di essere in una posizione migliore che mai per portare l'immunoterapia innovativa ai pazienti reinvestendo i proventi del nostro vaccino COVID-19 nel tentativo di accelerare la nostra visione per costruire una centrale elettrica di immunoterapia del 21 ° secolo. Prevediamo un'enorme opportunità per creare valore a lungo termine per i pazienti, i nostri azionisti e la società. Per ampliare la nostra portata globale, continueremo ad espanderci in posizioni strategiche chiave negli Stati Uniti e in Europa e abbiamo piani a breve termine per stabilire una presenza in Asia. Per supportare la nostra pipeline in espansione, intendiamo investire ulteriormente nella nostra infrastruttura clinica, commerciale e di produzione e faremo anche ulteriori investimenti per sviluppare la nostra infrastruttura e capacità digitali.

Infine, raddoppieremo ciò che ci ha portato qui, attraverso l'innovazione. Oltre agli aumenti pianificati negli investimenti interni in R&S, continueremo a fornire attivamente innovazione esterna complementare che si adatti alla nostra strategia a lungo termine per sfruttare tutta la potenza del sistema immunitario per affrontare malattie gravi. E con questo, concluderò la nostra presentazione. Ringraziamo i nostri azionisti e partner per la loro continua collaborazione e supporto e ora apriremo la parola alle domande.

Domande e risposte:

Operatore

[Istruzioni per l'operatore] La tua prima domanda di oggi è dalla linea di Tazeen Ahmad della Bank of America. Per favore prosegui.

Tazeen Ahmad - Bank of America Merrill Lynch - Analista

Ciao. Buongiorno. Grazie per aver accettato la mia domanda. Per quanto riguarda forse il vaccino COVID, puoi darci un po 'più di colore, Ugur, sui tuoi pensieri sulla necessità di richiami? Forse un paio di parti.

Hai idea della frequenza con cui, se necessario, le persone avrebbero bisogno di booster? In secondo luogo, hai parlato di lavorare sulle diverse varianti. Quindi, in futuro, i colpi di richiamo sarebbero comprensivi di tutte le varianti che sarebbero state presenti in quel momento? E l'ultima parte della domanda è: vedi ancora valore per il passaggio dal vaccino a due dosi a una dose in futuro?

Ugur Sahin - Amministratore delegato e cofondatore

OK. Grazie per le domande. In realtà, questi argomenti sono correlati. Quindi, prima di tutto, ciò che è importante è che la dose di richiamo e la variante del vaccino siano in qualche modo correlate perché alcune varianti, ad esempio la variante sudafricana, hanno titoli di neutralizzazione ridotti.

E noi, ovviamente, sappiamo che i titoli degli anticorpi diminuiranno nel tempo e vediamo il primo calo ora dopo sei mesi. Quindi, avremo sicuramente bisogno di una prima dose di richiamo in - forse dopo sei mesi, dopo nove mesi. E poi, la domanda sarà, ovviamente, dopo il potenziamento: quanto tempo dopo il potenziamento la risposta immunitaria continuerà a rimanere stabile, che si tratti di sei mesi, nove mesi o 12 mesi. Quindi, crediamo fermamente che saranno necessarie dosi di richiamo.

E la seconda ragione per assicurarlo è che ora stiamo vedendo con i vaccini a mRNA e con i dati provenienti da Israele che il vaccino consente effettivamente la prevenzione dell'infezione, che è uno dei parametri chiave che riduce anche l'emergere di varianti perché ogni persona infetta è in qualche modo creando la possibilità di nuove mutazioni. E se vogliamo ottenere il pieno controllo di questa pandemia, dobbiamo assicurarci di avere titoli anticorpali elevati per garantire la prevenzione delle infezioni. Per quanto riguarda il terzo argomento, quindi vedremo, ovviamente, con i prossimi dati che le dosi di richiamo sono richieste ogni 12 mesi, ogni 18 mesi. Quindi, questi sono i dati in arrivo.

Per quanto riguarda il vaccino a dose singola rispetto a quello a doppia dose, è molto chiaro che il nostro vaccino è in grado di fornire protezione contro le malattie con una singola dose, ma questa è limitata. E lo vediamo - vediamo chiaramente che è necessaria una seconda dose per avere una completa immunità. Alla fine di quest'anno avremo una situazione in cui in molte regioni avremo già un'immunità preesistente nella stragrande maggioranza della popolazione. E poi, non abbiamo più a che fare con la questione se abbiamo bisogno di un vaccino a due colpi o un vaccino a colpo singolo perché tutti coloro che ricevono un vaccino - il vaccino aggiuntivo sarà considerato come un vaccino a dose di richiamo.

E sappiamo già dai dati pubblicati e dai nostri stessi dati, se qualcuno aveva ricevuto una dose precedente o aveva avuto prima la malattia COVID, allora una singola dose è sufficiente. Quindi, ora stiamo parlando di iniziare: dobbiamo iniziare a parlare nel 2020 e oltre della rivaccinazione, e qui non c'è più differenza tra vaccini monodose e due dosi.

Operatore

Grazie. [Istruzioni per l'operatore] La prossima domanda è dalla linea di Cory Kasimov di JPMorgan. Per favore prosegui.

Cory Kasimov - JPMorgan Chase - Analista

Ehi, buongiorno, ragazzi. Grazie per aver risposto alla mia domanda. Ugur, volevo ricontattarti nei commenti che hai appena fatto - sui booster. Stai dicendo che i partecipanti alla tua sperimentazione di fase tre che sono stati vaccinati alla fine dell'estate, all'inizio dell'autunno hanno ora bisogno di colpi di richiamo, che non sono più adeguatamente protetti da COVID? Immagino che sia solo un seguito a questo.

Quanto è chiaro il processo di regolamentazione per i richiami e le varianti dei vaccini in termini di onere della prova da parte tua per consentire l'autorizzazione o la licenza?

Ugur Sahin - Amministratore delegato e cofondatore

Si. Quindi, alla prima parte della domanda, no, non ho detto che i partecipanti non sono più protetti. Sto solo dicendo che stiamo vedendo: stiamo iniziando a vedere un calo della risposta anticorpale e ora ci sono pubblicazioni chiare che mostrano una correlazione tra i titoli degli anticorpi neutralizzanti e la protezione nel tempo. Quindi, assisteremo a un calo dei titoli anticorpali e dobbiamo identificare il momento giusto per una dose di richiamo.

E il momento giusto per una dose di richiamo arriva, ovviamente, con l'obiettivo che si vorrebbe raggiungere. E se l'obiettivo è davvero garantire la prevenzione delle infezioni, la dose di richiamo deve arrivare prima. E credo che dobbiamo perseguire - per realizzare nella popolazione una strategia per evitare le infezioni, non solo per evitare le malattie, e quindi, sarebbe necessaria una dose di richiamo prima che dopo. Quindi questa è la prima parte della domanda.

Puoi ripetere la seconda - la tua seconda domanda, per favore?

Cory Kasimov - JPMorgan Chase - Analista

Si. Quanto è chiaro il processo di regolamentazione per i richiami e le varianti dei vaccini in termini di onere della prova per consentire l'autorizzazione.

Ugur Sahin - Amministratore delegato e cofondatore

Si. Quindi, abbiamo già avviato una sperimentazione clinica con il potenziamento dei partecipanti che avevano ricevuto due dosi del nostro vaccino. E questo sarà - alla fine della giornata, è più o meno un approccio automatico basato sulla comprensione dei titoli, della protezione e del livello di miglioramento che può essere ottenuto da una dose di richiamo.

Cory Kasimov - JPMorgan Chase - Analista

OK. Grande. Grazie mille lo apprezzo.

Operatore

Grazie. La prossima domanda è dalla linea di Arlinda Lee di Canaccord Genuity. Per favore prosegui.

Arlinda Lee - Canaccord Genuity - Analista

Ciao ragazzi. Grazie per aver risposto alle mie domande. Volevo forse chiarire qualcosa. Hai accennato a dosi singole e doppie per gli studi di richiamo pianificati e in corso.

Puoi spiegare come è progettato lo studio, cosa speri di vedere e quando potremmo vedere il flusso di dati da esso?

Ugur Sahin - Amministratore delegato e cofondatore

Ozlem, vuoi rispondere alla domanda? O dovrei accettare la domanda?

Ozlem Tureci - Chief Medical Officer e Co-Founder

Si. Puoi ripetere per favore? L'audio è un po 'tremolante. Si trattava di dosi future?

Arlinda Lee - Canaccord Genuity - Analista

Giusto. Stavi parlando della dose singola e doppia per gli studi di richiamo che affronterebbero le varianti pianificate e in corso. Puoi spiegare come è progettato lo studio, cosa speri di vedere e quando potremmo vedere il flusso di dati?

Ozlem Tureci - Chief Medical Officer e Co-Founder

Quindi gli studi valutano un paio di domande. Una domanda è che valutiamo una terza dose, ovvero dopo il primo richiamo, la seconda dose di richiamo del nostro vaccino nella sua forma attuale, e valuteremo come l'immunogenicità dopo questa dose viene potenziata e se protegge anche dalle varianti circolanti, quindi non solo testare neutralizzazione del ceppo vaccinale ma anche altre varianti. Ciò che questi studi testeranno è anche il potenziamento di: booster BNT162b2 nei partecipanti con nuovo ceppo di interesse o di preoccupazione. E qui, useremo il ceppo sudafricano come rappresentante della variante di preoccupazione.

E ulteriori valutazioni sono in partecipanti che sono ingenui per i vaccini e saranno testati per quanto riguarda l'immunogenicità e la protezione dal vaccino che rappresenta un ceppo variante, che significa, in questo caso, il ceppo sudafricano. Questi studi sono in parte già iniziati come modifica della nostra sperimentazione in corso, ad esempio, di fase tre, in cui quei soggetti e partecipanti che sono già stati vaccinati con Comirnaty stanno ora, ad esempio, ricevendo il primo boost con lo stesso vaccino o con il nuovo ceppo. . E in parte lo siamo - li abbiamo presentati. Non sono ancora iniziati.

Arlinda Lee - Canaccord Genuity - Analista

OK. Grazie.

Operatore

Grazie. La prossima domanda è dalla linea di Daniel Wendorff di Commerzbank. Per favore prosegui.

Daniel Wendorff - Commerzbank AG - Analista

Buon pomeriggio e grazie per aver risposto alla mia domanda. Ho una domanda sui - sui vostri sforzi di sviluppo di formulazioni diverse. Puoi forse approfondire un po 'a che punto siamo? Ed è tecnicamente possibile anche portare sul mercato un vaccino Comirnaty che sia stabile alle normali temperature del frigorifero per un periodo più lungo? È qualcosa su cui hai lavorato? Quindi qualsiasi altro colore qui sarebbe molto apprezzato.

Ugur Sahin - Amministratore delegato e cofondatore

Posso accettare la domanda se va bene. Sì, lavoriamo continuamente a nuove formulazioni ma anche all'estensione dell'uso della nostra formulazione attuale. Quindi, abbiamo recentemente annunciato che la formulazione esistente può essere conservata per un tempo più lungo a meno 20 gradi. Aggiorneremo questi dati anche per quanto riguarda la stabilità della nostra formulazione da due a otto gradi.

Quindi avevamo annunciato che questo è uno studio in corso con la formulazione esistente per allentare le condizioni per la formulazione esistente. Stiamo sviluppando formulazioni pronte all'uso e formulazioni liofilizzate che arriveranno sul mercato nella seconda metà del 2021. E queste nuove formulazioni consentiranno una stabilità molto più lunga alla temperatura del frigorifero da due a otto gradi.

Operatore

Grazie. La prossima domanda è della linea di Daina Graybosch dell'SVB Leerink. Per favore prosegui.

Daina Graybosch - SVB Leerink - Analista

Ciao. Grazie per la domanda. Ne chiederò un altro sul boost e sulla variante. In particolare, hai suggerito di mantenere un titolo soglia di anticorpi.

E mi chiedo quali prove tu abbia che informa qual è quella soglia obiettivo. Qual è l'impatto della maturazione dell'affinità delle cellule B sulla soglia richiesta? E dove si inseriscono le cellule T? E potrebbero venire a salvarci e non richiedere più potenziamenti?

Ugur Sahin - Amministratore delegato e cofondatore

Si. Quindi, ottime domande, Daina, come sempre. Quindi, ciò che sta emergendo è davvero una correlazione tra prevenzione della malattia e prevenzione dell'infezione da questo diverso tipo di vaccini e titoli anticorpali neutralizzanti. Quindi è così - ora vengono pubblicati sempre più studi che forniscono una chiara correlazione tra efficacia del vaccino, efficacia del vaccino e titoli anticorpali neutralizzanti.

E non abbiamo ancora i numeri completi, ma questo avverrà chiaramente nei prossimi sei-nove mesi. E la prevenzione dell'infezione dipende chiaramente dalla neutralizzazione dei titoli anticorpali. Malattia grave: la prevenzione delle malattie gravi e forse anche la prevenzione delle malattie sono guidate, ovviamente, dalle risposte dei linfociti T. Ma le risposte delle cellule T arrivano solo se il virus ha già raggiunto le cellule bersaglio e inizia la replicazione.

Quindi, siamo fiduciosi che in particolare le risposte delle cellule T CD8 forniranno protezione a lungo termine contro malattie gravi, comprese le varianti, ma non saranno in grado di prevenire efficacemente l'infezione in combinazione con anticorpi neutralizzanti. E naturalmente, ci sarà - molto probabilmente ci sarà una situazione in cui un titolo inferiore - i titoli neutralizzanti possono essere in parte compensati da risposte più forti delle cellule T e viceversa. Ma questa è la scienza a venire o i dati che saranno - che emergeranno nei prossimi sei o 12 mesi.

Operatore

Grazie. La prossima domanda è dalla linea di Navin Jacob di UBS. Per favore prosegui.

Navin Jacob - UBS - Analista

Ciao. Si, grazie. So che ne hai detto uno, ma si spera che queste due domande siano molto veloci. Volevo solo chiarire la versione liofilizzata di 162 su cui stai lavorando.

Hai detto che stai iniziando lo studio. Volevo solo capire, mi dispiace di essermi perso, ma cosa è necessario esattamente per ottenere l'approvazione. Sono solo dati di immunogenicità? O devi eseguire uno studio completo basato sui risultati? O sono solo dati PK? E poi dei 450 milioni di dosi contratte in "altre regioni", quanto è la Cina? Qualsiasi colore sarebbe apprezzato.

Ugur Sahin - Amministratore delegato e cofondatore

Posso accettare la prima domanda forse. E la seconda domanda è Ryan o Sean. È ok?

Ryan Richardson - Chief Strategy Officer

Sì, posso accettare la domanda. Va bene.

Ugur Sahin - Amministratore delegato e cofondatore

Si. Quindi, la prima domanda è: quindi al momento ci sono diverse linee guida o linee guida su come approvare un processo per garantire che una nuova variante del vaccino possa essere introdotta. Un modo per farlo, e questo è il modo richiesto dalla FDA, è dimostrare per un ceppo variante - che un ceppo variante per il vaccino può essere prodotto nello stesso modo, rilasciato nello stesso modo, quindi fornire dati di sicurezza per questo nuovo vaccino variante e forniscono dati di immunogenicità e mostrano la comparabilità dei titoli ottenuti contro questo ceppo variante. E poi, sul pacchetto di dati - sul pacchetto di dati completo e sui dati di comparabilità, questo potrebbe tradursi in un processo di progetto approvato dal modello in modo che se è necessario un vaccino variante, potrebbe essere introdotto senza la necessità di un ulteriore test clinico.

Quindi questo è il modo generale per affrontarlo. Ci sono differenze suggerite dalle autorità di regolamentazione nel Regno Unito e dall'EMA. Ma alla fine della giornata, per ciascuna delle parti, sarà richiesta una sorta di studio e dati.

Ryan Richardson - Chief Strategy Officer

Si. E Navin, sulla questione Cina, quindi la risposta è pochissima è stata inclusa nella cifra di 1,4 miliardi attualmente firmata. Abbiamo incluso le dosi che sono state assegnate a Hong Kong e Macao, dove abbiamo un'approvazione EUA, che è poco meno di 10 milioni di dosi. Ci siamo anche impegnati con Fosun, il nostro partner per la Cina continentale, a fornire fino a 100 milioni di dosi o almeno 100 milioni di dosi nel 2021 se si verifica l'approvazione, e siamo nel processo di approvazione mentre parliamo.

Ma quelle dosi non sono state incluse nel numero di 1,4 miliardi.

Operatore

Grazie. E l'ultima domanda di oggi è dalla linea di Akash Tewari di Wolfe Research. Per favore prosegui.

Akash Tewari - Wolfe Research - Analista

Grazie mille. Quindi, la Pfizer ha fatto pubblicamente, direi, alcuni commenti insoliti sul suo desiderio di andare dopo che gli stessi mRNA stanno andando avanti. Puoi commentare la tua attuale partnership COVID, quanto tempo dura, se ci sono delle interruzioni? E una delle due società sarebbe in grado di sviluppare un candidato vaccino per il solo SARS-CoV-2 ad un certo punto? E poi, forse sul tuo PD-L1x4-1BB bispecifico, Genmab ha menzionato uno dei motivi per cui hanno scelto la dose da 100 mg è che volevano avere una formazione di trimeri ottimale, e quel tipo di si traduce in circa il 60% al 70% di occupazione per il PD -Recettore L1. Quanto è importante la formazione di un trimero? E perché non puntare a una maggiore occupazione di PD-L1 da una prospettiva di efficacia?

Ugur Sahin - Amministratore delegato e cofondatore

OK. Grazie, Akash, per la domanda. Quindi, la prima domanda è, prima di tutto, abbiamo un'ottima collaborazione con Pfizer, dove i team stanno collaborando a stretto contatto. E noi, a livello di gestione, ad esempio, con Albert Bourla, abbiamo conversazioni quotidiane sulla collaborazione in corso ma anche sulle opportunità di collaborazione future.

E per quanto riguarda il progetto COVID-19 esistente, si tratta di una partnership. Abbiamo una partnership 50-50 e non c'è spazio per nessuno dei partner per fare qualcosa da solo. Tutto deve essere deciso in modo collaborativo. Ma comprendendo, ovviamente, che COVID-19 rimarrà con noi molto probabilmente per almeno un decennio, questa è una partnership a lungo termine.

Riguardo ad altre potenziali collaborazioni, Albert Bourla ha detto che a loro piace lavorare con noi ma non è necessario che lo facciano, e questo in realtà è un commento che ho fatto allo stesso modo. È una partnership fantastica e vorremmo continuare a fare altri progetti con Pfizer, ma non dobbiamo farlo. E penso che sia una situazione eccellente in cui entri in una partnership se vedi i benefici. Vediamo molti vantaggi nel realizzare progetti aggiuntivi insieme, ma nelle prossime settimane presenteremo aggiornamenti in merito.

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